第14章：基因檢測與分子診斷

簡介

將基因檢測和分子診斷整合到臨床實踐中，徹底改變了腎上腺疾病的處理方法。基因檢測可以識別有遺傳性腎上腺疾病風險的個體、確診疾病、指導治療決策，並提供預後資訊。對於患者及其家屬而言，基因診斷可以結束漫長的診斷過程，並允許對有風險的親屬進行預測性檢測。本章將討論腎上腺疾病中基因檢測的適應症、可用的基因檢測類型、結果的解讀，以及遺傳諮詢的重要性。

14.1 基因檢測的適應症

並非所有腎上腺疾病患者都需要進行基因檢測，但在某些臨床情況下應強烈考慮：

家族史：個人或家族有腎上腺腫瘤或相關綜合徵（例如，多發性內分泌腺瘤病2型 [MEN 2]、視網膜母細胞瘤 [VHL]、神經纖維瘤病1型 [NF1]）的病史。
早發性：在年輕時被診斷出腎上腺疾病（例如，兒童腎上腺皮質癌、40歲前發生的嗜鉻細胞瘤）。
雙側或多灶性疾病：雙側腎上腺或多個腫瘤的存在。
特定腫瘤類型：所有嗜鉻細胞瘤或副神經節瘤患者都應考慮進行基因檢測，因為其遺傳率很高。腎上腺皮質癌患者，特別是兒童，應檢測 TP53 突變（Li-Fraumeni綜合徵）。
確診：用於確診疑似遺傳性疾病，例如先天性腎上腺增生症。

14.2 基因檢測套組

隨著下一代測序（NGS）的出現，現在可以使用靶向基因套組同時檢測多個基因的突變。這些套組通常根據臨床表現進行組織：

嗜鉻細胞瘤/副神經節瘤套組：包括 RET、VHL、NF1、SDHA、SDHB、SDHC、SDHD、SDHAF2、TMEM127 和 MAX 等基因。
腎上腺皮質癌套組：可能包括 TP53、PRKAR1A，以及與過度生長綜合徵相關的基因。
先天性腎上腺增生症套組：包括各種類固醇生成酶的基因，例如 CYP21A2、CYP11B1 和 HSD3B2。
原發性醛固酮增多症套組：對於家族性形式，可能包括 KCNJ5、CACNA1D、ATP1A1 和 ATP2B3 等基因。

14.3 基因結果的解讀

基因檢測結果的解讀可能很複雜，需要專業知識。結果通常分為以下三類：

致病性變異（Pathogenic Variant）：已知會導致疾病的突變。此類陽性結果可確診基因疾病。
良性變異（Benign Variant）：不認為會導致疾病的基因改變。
意義未明變異（Variant of Uncertain Significance, VUS）：缺乏足夠證據來確定其臨床意義的基因改變。VUS 的處理可能具有挑戰性，需要仔細考慮臨床背景和家族史 [1]。

14.4 遺傳諮詢

遺傳諮詢是基因檢測過程中不可或缺的一部分。遺傳諮詢師可以幫助患者和家屬：

了解基因檢測的益處、風險和局限性。
做出是否進行檢測的知情決定。
解讀基因檢測結果。
了解疾病的遺傳模式以及對其他家庭成員的風險。
討論監測和風險降低的選項。
應對基因診斷帶來的情緒和心理影響 [2]。

參考文獻

[1] Richards, S., Aziz, N., Bale, S., Bick, D., Das, S., Gastier-Foster, J., ... & Rehm, H. L. (2015). Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genetics in medicine, 17(5), 405-424.

[2] Lenders, J. W., Duh, Q. Y., Eisenhofer, G., Gimenez-Roqueplo, A. P., Grebe, S. K., Murad, M. H., ... & Pacak, K. (2014). Pheochromocytoma and paraganglioma: an endocrine society clinical practice guideline. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 99(6), 1915-1942. '''