第 5 章：庫欣氏症候群與庫欣氏病
緒論
庫欣氏症候群（Cushing syndrome）是一種荷爾蒙失調，起因於身體組織長期暴露於高濃度的皮質醇（cortisol）荷爾蒙。這是一種嚴重的疾病，可能導致多種健康問題，包括肥胖、高血壓、糖尿病以及感染風險增加。庫欣氏症候群可能由多種因素引起，包括長期使用皮質類固醇藥物、腦下垂體或腎上腺腫瘤，或異位性產生促腎上腺皮質激素（ACTH）的腫瘤。本章將全面概述庫欣氏症候群，包括其病因、臨床特徵、診斷和治療。
5.1 定義與分類
庫欣氏症候群根據皮質醇過量是否依賴於 ACTH，大致分為兩類：
- ACTH 依賴性庫欣氏症候群（ACTH-dependent Cushing syndrome）： 這是庫欣氏症候群最常見的形式，由 ACTH 過度分泌引起。最常見的原因是腦下垂體腺瘤（庫欣氏病），其次是異位性 ACTH 症候群。
- ACTH 非依賴性庫欣氏症候群（ACTH-independent Cushing syndrome）： 這種形式是由腎上腺自主性產生皮質醇所致，與 ACTH 刺激無關。最常見的原因是腎上腺腺瘤和腎上腺癌。
5.2 庫欣氏病
庫欣氏病是內源性庫欣氏症候群最常見的原因，約佔病例的 70%。它是由腦下垂體的一個良性腫瘤（腺瘤）引起，該腫瘤會分泌過量的 ACTH [1]。
流行病學
庫欣氏病的估計發生率為每年每百萬人中有 1-2 例。它在女性中最為常見，女性與男性的比例約為 3:1。發病年齡高峰介於 20 至 50 歲之間 [2]。
病理生理學
庫欣氏病中的腦下垂體腺瘤會以脈衝方式分泌 ACTH，但正常的晝夜節律（circadian rhythm）會喪失。過量的 ACTH 刺激腎上腺產生高濃度的皮質醇。然而，高濃度的皮質醇無法有效抑制腦下垂體腫瘤分泌 ACTH，從而導致慢性皮質醇過多症（hypercortisolism）[3]。
臨床表現
庫欣氏病的臨床特徵是由過量皮質醇的作用所致，包括：
- 體重增加： 中心性肥胖，伴有「月亮臉」（moon face）、「水牛背」（buffalo hump）和四肢纖細。
- 皮膚變化： 皮膚薄而脆弱、容易瘀青，以及腹部、大腿和乳房出現紫色妊娠紋（purple striae）。
- 代謝異常： 葡萄糖耐受不良或糖尿病、高血壓和高膽固醇。
- 肌肉骨骼問題： 肌肉無力（特別是近端肌肉）和骨質疏鬆症。
- 神經精神症狀： 憂鬱症、焦慮和認知障礙。
5.3 異位性 ACTH 症候群
異位性 ACTH 症候群是由非腦下垂體腫瘤產生 ACTH 所引起。異位性 ACTH 最常見的來源是小細胞肺癌和類癌瘤。其臨床表現通常比庫欣氏病更為急性且嚴重，具有明顯的色素沉著過度和低血鉀性鹼中毒的特徵 [4]。
5.4 原發性腎上腺庫欣氏症候群
原發性腎上腺庫欣氏症候群是由腎上腺腫瘤自主性產生皮質醇所致，該腫瘤可以是良性腺瘤或惡性癌。過量的皮質醇會抑制腦下垂體分泌 ACTH，導致 ACTH 水平低下或無法檢測。
5.5 皮質醇過多症的臨床特徵
無論病因如何，皮質醇過多症的臨床特徵都是相同的，這是由於過量的皮質醇對各種器官系統產生廣泛影響。下表總結了主要的臨床特徵：
| 系統 | 臨床特徵 |
|---|---|
| 代謝 | 體重增加、中心性肥胖、葡萄糖耐受不良、糖尿病、血脂異常 |
| 心血管 | 高血壓、心血管疾病風險增加 |
| 皮膚科 | 皮膚變薄、容易瘀青、紫色妊娠紋、痤瘡、多毛症、色素沉著過度（ACTH 依賴性形式） |
| 肌肉骨骼 | 近端肌肉無力、骨質疏鬆症、骨折風險增加 |
| 神經精神 | 憂鬱症、焦慮、易怒、認知障礙、精神病 |
| 免疫 | 感染易感性增加、傷口癒合受損 |
| 生殖 | 月經不規律、性慾減退、不孕症 |
參考文獻
[1] Kairys, N., Anastasopoulou, C., & Schwell, A. (2023). Cushing Disease. In StatPearls. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK448184/
[2] Nieman, L. K. (2015). Cushing's syndrome: update on signs, symptoms and biochemical screening. European journal of endocrinology, 173(4), M33-M38.
[3] Lonser, R. R., Nieman, L., & Oldfield, E. H. (2017). Cushing’s disease: pathobiology, diagnosis, and management. Journal of neurosurgery, 126(2), 404-417.
[4] Ilias, I., Torpy, D. J., Pacak, K., Mullen, N., Wesley, R. A., & Nieman, L. K. (2005). Cushing's syndrome due to ectopic corticotropin secretion: twenty years' experience at the National Institutes of Health. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 90(8), 4955-4962.
作者：崔家倫醫生 Dr Chui Ka Lun